PROGRAMA INTERINSTITUCIONAL DE ENSINO, PESQUISA E EXTENSÃO EM BIOLOGIA DO CÂNCER
MARCELO GERADIN POIROT LAND
Cv lattes: http://lattes.cnpq.br/6338631926503928
e-mail: land.marcelo@gmail.com
Instituto de Pediatria e Puericultura Martagão Gesteira-IPPMG/UFRJ
Projeto
ESTUDO DAS ALTERAÇÕES DO PERFIL DE METILAÇÃO DO GENOMA DA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA DA INFÂNCIA
Resumo de divulgação científica
A Leucemia mielóide aguda (LMA) é um grupo heterogêneo de neoplasias hematológicas caracterizadas por aspectos genéticos, morfológicos e clínicos específicos. A natureza heterogênea da LMA é representada pela diversidade de alterações citogenéticas e moleculares descritas nas últimas décadas. Apesar do grande progresso no entendimento da patogênese da LMA, a taxa de sobrevida global de pacientes pediátricos só atinge cerca de 55%, sendo considerada ainda como uma taxa de cura inaceitável. Estudos recentes revelaram que a LMA pediátrica apresenta poucas alterações genéticas, sugerindo que um pequeno número das mesmas seja necessário para o desenvolvimento da LMA nesta faixa etária quando comparadas a outros cânceres e a LMA do adulto. Devido a isso, outras abordagens vêm tentando elucidar a participação de outras alterações no processo da leucemogênese. Estes estudos conseguiram demonstrar um perfil de metilação do DNA aumentado nos pacientes adultos com LMA quando comparados a pacientes normais, resultando em diferentes assinaturas epigenéticas para diferentes subgrupos citogenéticos. No entanto, o papel dessas alterações epigenéticas na expressão gênica ainda é pouco entendido, já que diferentes fatores de transcrição podem se ligar de forma intensa a seqüências metiladas no DNA, resultando em outras alterações como a demetilação passiva dessas
regiões. Sendo assim, ainda não está claro se essas alterações na metilação do DNA são resultado da transcrição de fatores de transcrição oncogênicos ou se estabilizariam esses fatores de transcrição durante a leucemogênese. Portanto, torna-se importante caracterizar o metiloma da LMA da infância para que se possa identificar quais alterações epigenéticas do DNA podem estar envolvidas no desenvolvimento da doença, assim como, tentar identificar possíveis moléculas responsáveis por causar essas mudanças no perfil de metilação do DNA na LMA. Desse modo, este projeto tem como objetivo identificar e caracterizar o papel das alterações no perfil de metilação do DNA no desenvolvimento da LMA na infância visando identificar regiões diferencialmente metiladas que estejam relacionadas ao processo leucêmico.
Equipe
Bárbara Sarni Sanches – Outros
Daniela Ribeiro Ney Garcia – Pós Doutoranda
Thaís Alcantara Bonilha – Pós Graduação
Colaboradores